Meningiomas and the tumor microenvironment: expression of PD-L1 and expression of PD-L1 and interferon-gamma in the prognosis / Meningiomas e microambiente tumoral: expressão de PD-L1 e interferon gama no prognóstico

ABSTRACT Introduction: Meningiomas are the most common intracranial tumors in adults. One of the mechanisms used by tumor cells to escape death by immune cells is to interfere with immunological checkpoints, thereby preventing the establishment of adequate immune response. Following this concept, a promising target for an immunomodulatory therapy is blocking programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1 axis), which is known to be crucial for immune escape mechanisms. Interferon-gamma (IFN-γ) is related to PD-L1 expression, produced by activated T cells, and may promote hyper-regulation of PD-L1 expression in tumor cells. Methods: The retrospective cross-sectional cohort study analyzed 93 patients diagnosed with meningioma of different degrees, and immunohistochemical reactions of PD-L1 and IFN-γ proteins were performed. Results: This study did not detect PD-L1 immunoexpression in any of the 93 analyzed cases. The PD-L1 expression in meningioma cells and their potential role in local immunosuppression are not fully established and their indication for anti-PD-L1 therapy as an alternative treatment for meningiomas is still controversial. Conclusion: IFN-γ immunoexpression was related to lower rates of tumor recurrence and longer progression-free survival time; there was also a relationship with the absence of pleomorphism, better differentiation and lower tumor grade for this marker.

RESUMEN Introducción: Los meningiomas son los tumores intracraneales más comunes en personas adultas. Uno de los mecanismos utilizados por células tumorales para escapar de la muerte es interferir con los puntos de control inmunológicos, impidiendo así el establecimiento de una respuesta inmunitaria adecuada. Siguiendo este concepto, un objetivo prometedor para una terapia inmunomoduladora es el bloqueo del eje de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), que es conocido por ser crucial para los mecanismos de escape inmune. El interferón gamma (IFN-γ) se relaciona con la expresión de PD-L1, es producido por células T activadas y puede promover la hiperregulación de la expresión de PD-L1 en células tumorales. Métodos: El estudio de cohorte transversal retrospectivo analizó a 93 pacientes diagnosticados con meningioma de grados variables; se realizaron reacciones inmunohistoquímicas de las proteínas PD-L1 y del IFN-γ. Resultados: Este estudio no detectó inmunoexpresión de PD-L1 en ningún de los 93 casos analizados. La expresión de PD-L1 en células de meningioma y su función potencial en la inmunosupresión local no están totalmente establecidas, y su indicación de terapia anti-PD-L1 como tratamiento alternativo para meningiomas aún es controvertida. Conclusión: La inmunoexpresión de IFN-γ se relacionó con bajas tasas de recidiva tumoral y más tiempo de supervivencia libre de enfermedad, y se constató relación con ausencia de pleomorfismo, mejor diferenciación y grado tumoral más bajo para este marcador.

RESUMO Introdução: Os meningiomas são os tumores intracranianos mais comuns em adultos. Um dos mecanismos utilizados por células tumorais para escapar da morte por células imunes é interferir em checkpoints imunológicos, impedindo, assim, o estabelecimento de resposta imune adequada. Seguindo esse conceito, um alvo promissor para uma terapia imunomoduladora é o bloqueio do eixo de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), conhecido por ser crucial para mecanismos de escape imune. O interferon gama (IFN-γ) se relaciona com a expressão de PD-L1, sendo produzido por células T ativadas; pode promover a hiper-regulação da expressão de PD-L1 em células tumorais. Métodos: Estudo de coorte transversal retrospectivo que analisou 93 pacientes diagnosticados com meningioma de diversos graus. Reações imuno-histoquímicas das proteínas PD-L1 e do IFN-γ foram realizadas. Resultados: Este estudo não detectou imunoexpressão de PD-L1 em nenhum dos 93 casos analisados. A expressão de PD-L1 em células de meningioma e seu papel potencial na imunossupressão local não estão totalmente estabelecidos, e a indicação de terapia anti-PD-L1 como tratamento alternativo para meningiomas ainda é controversa. Conclusão: A imunoexpressão de IFN-γ relacionou-se com menores taxas de recidiva tumoral e maior tempo de sobrevida livre de progressão de doença. Constatou-se ainda relação com ausência de pleomorfismo, melhor diferenciação e menor grau tumoral para este marcador.

Molecular profile of non-small cell lung cancer in northeastern Brazil / Perfil molecular do carcinoma pulmonar de células não pequenas no Nordeste brasileiro

ABSTRACT Objective: To investigate the histological subtypes and mutational profiles of non-small cell lung cancer in Brazil, looking for correlations among histological subtypes, expression of anaplastic lymphoma kinase (ALK), EGFR mutation status, and programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression. Methods: We evaluated 173 specimens obtained from patients with lung adenocarcinoma in northeastern Brazil. Expression of PD-L1 and ALK was evaluated by immunohistochemistry; EGFR mutation status was evaluated by sequencing. We categorized the histological subtypes in accordance with the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification. Results: The most common histological subtypes of lung adenocarcinoma were solid predominant (in 46.8%), acinar predominant (in 37.0%), and lepidic predominant (in 9.8%). ALK expression was detected in 10.4% of the samples, and 22.0% of the tumors harbored EGFR mutations. The most common EGFR mutation was an exon 21 L858R point mutation (in 45.5%), followed by an exon 19 deletion (in 36.3%). The tumor proportion score for PD-L1 expression was ≥ 50% in 18.2% of the samples, 1-49% in 32.7%, and 0% in 49.5%. The solid predominant subtype was significantly associated with wild-type EGFR status (p = 0.047). Positivity for PD-L1 expression was not found to be significantly associated with ALK expression or EGFR mutation status. Conclusions: Our results suggest that the molecular profile of non-small cell lung cancer in northeastern Brazil differs from those of populations in other regions of the country, with ALK positivity being higher than the other biomarkers. Further studies including clinical and genetic information are required to confirm these differences, as well as studies focusing on populations living in different areas of the country.

RESUMO Objetivo: Investigar os subtipos histológicos e perfis de mutação do carcinoma pulmonar de células não pequenas no Brasil, bem como as correlações entre os subtipos histológicos, a expressão do gene anaplastic lymphoma kinase (ALK, quinase do linfoma anaplásico), o estado de mutação do gene EGFR e a expressão de programmed death-ligand 1 (PD-L1, ligante de morte celular programada 1). Métodos: Avaliamos 173 espécimes provenientes de pacientes com adenocarcinoma pulmonar no Nordeste brasileiro. A expressão de PD-L1 e ALK foi avaliada por meio de imuno-histoquímica, ao passo que o estado de mutação do EGFR foi avaliado por meio de sequenciamento. Os subtipos histológicos foram classificados de acordo com a International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society. Resultados: Os subtipos histológicos mais comuns de adenocarcinoma pulmonar foram o predominantemente sólido (em 46,8%), o predominantemente acinar (em 37,0%) e o predominantemente lepídico (em 9,8%). A expressão de ALK foi detectada em 10,4% das amostras, e 22,0% dos tumores apresentavam mutações do gene EGFR. As mutações mais comuns do EGFR foram a mutação pontual L858R no éxon 21 (em 45,5%) e a deleção do éxon 19 (em 36,3%). O tumor proportion score relativo à expressão de PD-L1 foi ≥ 50% em 18,2% das amostras, = 1-49% em 32,7% e = 0% em 49,5%. O subtipo predominantemente sólido relacionou-se significativamente com EGFR selvagem (p = 0,047). A expressão positiva de PD-L1 não se relacionou significativamente com a expressão de ALK ou o estado de mutação do EGFR. Conclusões: Nossos resultados sugerem que o perfil molecular do carcinoma pulmonar de células não pequenas no Nordeste brasileiro difere do de populações em outras regiões do país: a expressão positiva de ALK é maior que os demais biomarcadores. Mais estudos com informações clínicas e genéticas são necessários para confirmar essas diferenças, além de estudos que se concentrem em populações em diferentes áreas do país.

Percepção da redução nasal pela rinoplastia de aumento do radix e da ponta / Perception of nasal reduction by radix and tip augmentation rhinoplasty

Introdução: O dorso reto tem sido sempre um ideal na rinoplastia estética. A simples remoção da giba tem sido o método clássico e mais utilizado, mas pode ter consequências estéticas e funcionais adversas. Ainda existe grande resistência a procedimentos de aumento, porque a maioria dos pacientes solicitam redução e porque os benefícios de melhoria do equilíbrio nasal pelo aumento não são intuitivos. Um nariz aumentado pode parecer menor, o que é um benefício em particular em pacientes com pele espessa ou com o aspecto de terço inferior grande. Por outro lado, a percepção de redução com o aumento do radix e da ponta é muito comum, embora nunca tenha sido medida. Métodos: Esse estudo cria intervenções gráficas e reais para criar um dorso reto por meio do aumento do radix e da ponta e analisa como os pacientes e observadores independentes percebem as modificações. Analisou-se uma amostra de 42 casos consecutivos de rinoplastia. Desses, foram incluídos os que tinham dorso convexo e eram cirurgias primárias, restando 9 casos. Resultados: Houve aumento médio de 6,5% no tamanho do nariz na após a modificação gráfica, enquanto houve percepção de redução do nariz (p = 0,004). Houve aumento médio de 1% após a rinoplastia, enquanto houve percepção de redução. Conclusão: A retificação do dorso nasal pelo aumento do radix e da ponta causa percepção de redução do nariz.

Introduction: A straight bridge has always been the aesthetic ideal. Simple hump removal, the classical and most commonly applied method, can have aesthetic and functional consequences. However, great resistance to augmentation procedures persists because most patients request reduction and the benefits of improving nasal balance are counterintuitive. An augmented nose can look smaller, a particular benefit in patients with thick, inelastic skin or a large lower nose. On the other hand, decreased size perception after raising of the radix and tip is very common but has not been measured to date. Methods: This study created graphic and real interventions to achieve a straight bridge through radix and tip raising and analyzed how patients and independent observers perceive these changes. A sample of 42 sequential rhinoplasty patients was analyzed, including nine cases of primary surgery and dorsal convexity. Results: There was a 6.5% mean augmentation after graphic computing intervention but a perception of size reduction (p = 0.004). There was a 1% mean augmentation after rhinoplasty and an overall size reduction perception. Conclusion: Correction of the nasal dorsum, making a straight bridge through slightly increasing radix and tip, creates the perception of a decreased nose size.

Tumor cardiaco en un paciente de mediana edad con enfermedad coronaria - una rara asociación / Cardiac tumor in a middle aged patient with coronary disease - a rare association

Se describe una rara asociación de tumor cardíaco y enfermedad coronaria. Un varón de 42 años de edad fue admitido con queja de disnea. El electrocardiograma mostró ritmo sinusal, bloqueo de rama derecha y repolarización anormal de la pared ventricular anterior. El ecocardiograma mostró una estructura con ecogenicidad aumentada dentro de la aurícula izquierda, compatible con tumor cardíaco. El paciente fue enviado a cirugía; se estabilizó y fue dado de alta en el cuarto día post-operatorio sin complicaciones y sin síntomas.

We describe a rare association between cardiac tumor and coronary disease. A 42 years old male was admitted with complaints of dyspnea. The physical examination was unremarkable. The electrocardiogram showed sinus rhythm, with right bundle block and ventricular anterior wall repolarization abnormality. The echocardiogram showed a structure with increased echogenicity inside the left atrium, compatible with cardiac tumor. A surgery was then indicated to remove the tumor. The patient became stable and was discharged in the fourth post-operative day with no symptom and no complication.

Frequência de rupturas agudas de placas e fibroateromas de capa fina em locais de estenose máxima / Frecuencia de rupturas agudas de placas y fibroateromas de capa fina en locales de estenosis máxima / Frequency of acute plaque ruptures and thin cap atheromas at sites of maximal stenosis

FUNDAMENTO: Poucos estudos de autópsia relacionam locais de fibroateromas de capa fina (FCF) a locais de ruptura aguda de placas em artérias responsáveis, e locais de estreitamento máximo em artérias não responsáveis. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi quantificar e localizar a frequência de FCF em relação aos locais de estenose máxima em placas ateroscleróticas. MÉTODOS: Estudamos 88 corações em vítimas de morte súbita devido a um tromo coronariano sobreposta a ruptura aguda da placa. Fibroateromas de capa fina foram definidos como capa fibrosa < 65 mícrons sobrepostos a um núcleo necrótico. O percentual de estreitamento luminal foi determinado nos locais de ruptura de placa e fibroateromas de capa fina. RESULTADOS: O estudo foi composto por 81 homens e 7 mulheres com idade média de 50 anos ± 9 DP. A ruptura da placa se deu no local de estreitamento luminal máximo em 47 por cento das artérias responsáveis. Observou-se a presença de FCFs em 67 corações (83 por cento). Desse número, 49 (73 por cento) demonstravam FCFs na artéria responsável; 17 (25 por cento) apenas na artéria responsável, 32 (48 por cento) na artéria responsável e na artéria não responsável, e 18 (27 por cento) apenas em uma artéria não responsável. Em artérias não responsáveis, os FCFs representaram o local máximo da estenose em 44 por cento das artérias. O local da ruptura aguda foi o local do estreitamento luminal máximo nos vasos envolvidos em 47 por cento de corações de pacientes próximos do óbito devido à ruptura da placa. CONCLUSÃO: Esses dados podem sugerir que o estreitamento luminal não é um marcador confiável para FCF.

BACKGROUND: There have been few autopsy studies relating sites of thin cap atheroma (TCFA) to sites of acute plaque rupture in culprit arteries, and sites of maximal narrowing in non-culprit arteries. OBJECTIVE: We aimed to quantify and locate the frequency of TCFA related to the sites of maximal stenosis in atherosclerotic plaques. METHODS: We studied 88 hearts in victims of sudden death dying with coronary thrombus overlying acute plaque rupture. Thin cap atheromas were defined as fibrous cap < 65 microns overlying a necrotic core. Percent luminal narrowing was determined at the sites of plaque rupture and thin cap atheromas. RESULTS: There were 81 men and 7 women, mean age 50 years ± 9 SD. The plaque rupture was the site of maximal luminal narrowing in 47 percent of culprit arteries. TCFAs were present in 67 hearts (83 percent). Of these, 49 (73 percent) demonstrated TCFAs in the culprit artery; 17 (25 percent) in the culprit artery only, 32 (48 percent) in the culprit artery and in a non-culprit artery, and 18 (27 percent) only in a non-culprit artery. In non-culprit arteries, TCFAs represented the maximal site of stenosis in 44 percent of arteries. The acute rupture site is the site of maximal luminal narrowing in the involved vessel in 47 percent of hearts from patients dying with acute plaque rupture. CONCLUSION: These data may suggest that luminal narrowing is not a reliable marker for TCFA.

FUNDAMENTO: Pocos estudios de autopsia relacionan locales de fibroateromas de capa fina (FCF) a locales de ruptura aguda de placas en arterias responsables, y locales de estrechamiento máximo en arterias no responsables. OBJETIVO: El objetivo del presente estudio fue cuantificar y localizar la frecuencia de FCF con relación a los locales de estenosis máxima en placas ateroscleróticas. MÉTODOS: Estudiamos 88 corazones en víctimas de muerte súbita debido a un trombo coronario sobrepuesto a ruptura aguda de la placa. Fibroateromas de capa fina fueron definidos como capa fibrosa < 65 micrones sobrepuestos a un núcleo necrótico. El porcentaje de estrechamiento luminal fue determinado en los locales de ruptura de placa y fibroateromas de capa fina. RESULTADOS: El estudio estuvo compuesto por 81 hombres y 7 mujeres con edad promedio de 50 años ± 9 SD. La ruptura de la placa se dio en el local de estrechamiento luminal máximo en el 47 por ciento de las arterias responsables. Se observó la presencia de FCFs en 67 corazones (83 por ciento). De ese número, 49 (73 por ciento) mostraban FCFs en la arteria responsable; 17 (25 por ciento) sólo en la arteria responsable, 32 (48 por ciento) en la arteria responsable y en la arteria no responsable, y 18 (27 por ciento) sólo en una arteria no responsable. En arterias no responsables, los FCFs representaron el local máximo de la estenosis en el 44 por ciento de las arterias. El local de la ruptura aguda fue el local del estrechamiento luminal máximo en los vasos involucrados en el 47 por ciento de corazones de pacientes próximos al óbito debido a la ruptura de la placa. CONCLUSIÓN: Estos datos pueden sugerir que el estrechamiento luminal no es un marcador confiable para FCF.

Aneurismas múltiplos de pontes aorto-coronárias de veia safena com ruptura fatal / Multiple aneurysms of aortocoronary saphenous vein grafts with fatal rupture

Aneurismas de pontes aorto-coronárias de veia safena são eventos raros, usualmente assintomáticos e detectados de forma incidental. Rupturas espontâneas de pontes de safena são raras, havendo poucos dados radiológicos disponíveis na literatura. Relatamos o caso de um senhor de 39 anos internado com hematêmese dez anos depois de ter sido submetido a cirurgia de revascularização miocárdica. Imagens tomográficas mostraram três aneurismas nas pontes de safena, mas o exame não detectou ruptura. O paciente veio a falecer e a necropsia revelou que a causa do óbito havia sido ruptura de aneurisma de pontes de safena. Esse caso ilustra a necessidade de tratamento agressivo de aneurismas sintomáticos de pontes coronarianas.

Aortocoronary saphenous vein graft (SVG) aneurysms are rare, and are usually asymptomatic and detected incidentally. Spontaneous rupture of SVG is rare and imaging data are few. We report on a 39-year old man who was admitted to the hospital with hematemesis 10 years after aortocoronary bypass surgery. CT images revealed 3 aortocoronary SVG aneurysms, but failed to detect any rupture. His subsequent death due to rupture of SVG aneurysm was documented at autopsy, illustrating the need for aggressive treatment of symptomatic coronary graft aneurysms.

Prevention of HIV infection among migrant population groups in Northeast Brazil

A infecção pelo HIV entre pobres, mulheres e populações migrantes do interior do Nordeste Brasileiro vem crescendo. As diferentes configurações, crenças e representações e formas de organização do comportamento, associadas à capacidade de seguir adequadamente medidas de prevenção, foram o foco desta investigação. Os participantes foram localizados em bairros com altas taxas de migração através do Programa Saúde da Família em Fortaleza e Teresina. Empregou-se a metodologia qualitativa nesta investigação. Vários sistemas de crenças, valores e organização social da sexualidade desta população representam obstáculos à prevenção da AIDS e inibem o uso do preservativo. Pobreza, falta de perspectiva e medo estão associados à situação de pobreza, exclusão social e preconceito e à total ausência de direitos humanos. Quando examinados conjuntamente, estes fatores definem diferentes configurações dos migrantes com uma elevada vulnerabilidade ao HIV/AIDS. A alta vulnerabilidade destes grupos, relacionada à complexidade sócio-econômica, deve ser considerada nos programas de prevenção e controle da AIDS.

Survival of adult AIDS patients in a reference hospital of a metropolitan area in Brazil

Objetivo: Avaliar, em um hospital de referência, a influência de fatores sociodemográficos e clínico-epidemiológicos na sobrevivência de pacientes com Aids. Métodos: Foi estudada uma amostra de 486 adultos com Aids atendidos em hospitais de referência no Ceará, entre 1986 e 1998. Foram avaliadas as variáveis socioeconômicas e clínico-epidemiológicas. A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier e por regressäo de Cox. Resultados: Dos 486 pacientes estudados, 362 utilizaram pelo menos uma droga anti-retroviral e tiveram sobrevida dez vezes maior que os que näo a utilizaram (746 e 79 dias, respectivamente; p<0,001). O risco de morrer, no primeiro ano, foi significativamente menor (0,25; IC95 por cento: 0,12-0,50) para os que fizeram uso de dois inibidores de transcriptase reversa ou HAART e menor a partir do segundo ano (0,10; IC95 por cento:0,42-0,23) em relaçäo aos que näo os usaram. Indivíduos sem nível universitário (15,58; IC95 por cento:6,64-36,58) e que apresentaram duas ou mais doenças sistêmicas (3,03; IC95 por cento:1,74-5,25) tiveram risco significativamente maior de morrer no primeiro ano. Após o primeiro ano, näo se observou diferença. Conclusäo: O melhor nível socioeconômico, medido indiretamente pela escolaridade, demonstrou grande influência na sobrevivência no primeiro ano. As drogas anti-retrovirais tiveram mais impacto na sobrevivência a partir do segundo ano, assim igualaram o risco de morrer de pacientes com duas ou mais doenças sistêmicas àqueles que näo tiveram nenhuma no mesmo período. Concluiu-se que uma introduçäo mais precoce e mais agressiva dos anti-retrovirais poderia beneficiar os pacientes